新型病毒TTV感染的初步探討

關鍵詞： 病毒性肝炎 病原不明；肝炎病毒

　　【摘要】　目的　探討TTV病毒在不明原因肝炎中的意義及其所致肝損害的臨床特征。方法　套式聚合酶鏈反應檢測血清TTV病毒DNA并對TTV病毒陽性病例進行臨床分析。結果　病原不明肝炎中TTV病毒感染率為38.6%；均為散發病例，多見于青壯年，男女無差別；癥狀明顯，黃疸常見，血清轉氨酶中度升高；肝組織呈匯管區炎癥；一般病例預后良好，但合并癥易加重病情。結論　TTV病毒可以解釋病原不明肝炎中的部分病因。

An inquire into the infection of a new virus(TTV)

CHEN Yongpeng, ZHANG Lian, LU Qiaosheng, et al.

　　(Department of Infectious Diseases of Nanfang Hospital, The First Military Medical University, Guangzhou, 510515)

　　【Abstract】　Objective　The aim of this study is to find out the prevalence of TTV in the cryptogenic hepatitis and the clinical features of TTV infected patients.Methods　TTV DNA in the serum was tested by nested PCR and the clinical data was analyzed.Results　Infection rate of the TTV in cryptogenic hepatitis was 38.6%. It was a sporadic disease, and involved mainly the adults, with no sexual difference. The symptoms were notable, often with jaundice, but the level of transaminase were elevated moderately. Histology revealed the portal area inflammation. If accompanied with other disease, the illness would be exacerbated.Conclusion　TTV would be accounted for part of the reason in patients with cryptogenic hepatitis.

　　【Key words】　Viral hepatitis,　　Non-A～E hepatitis　　Virus

　　已知的5種肝炎病毒已有特異性檢測手段，但目前仍有慢性肝病缺乏甲～戊型肝炎病毒感染標志［1］，一些暴發性肝衰竭也無已知病毒感染標志［2］；庚型肝炎病毒(HGV)部分地解釋了非甲～戊型肝炎的病因，但HGV感染更多地發生于HBV或HCV感染患者［3，4］，且對肝臟的致病性尚未完全得到證實，提示尚有甲～戊、庚型肝炎病毒以外的病毒引起急、慢性肝炎。最近，日本學者認為在輸血后肝炎患者中發現的輸血傳播性病毒(TTV)可能是一種新的肝炎病毒［5］；國內駱抗先等［6］也在一次暴發性不明原因肝炎中發現與TTV具有同源性基因片段的病毒。為了解這種新型病毒在不明原因肝炎中的意義及其臨床特征，我們對44例缺乏病毒感染標志的肝炎患者血清進行TTV DNA的巢式聚合酶鏈反應(PCR)檢測，并對其中的陽性病例作初步分析。

　　1　材料和方法

　　1.1　研究對象　所有原因不明的急性肝炎病例均為本院1993～1998年5月的住院患者，診斷符合1995年5月北京第五次全國傳染病會議修訂的病毒性肝炎診斷標準，所有病例均排除5種肝炎病毒(甲～戊)現癥感染的可能性(包括血清學和PCR法檢查)，同時檢測巨細胞病毒、EB病毒抗體及DNA(PCR法)陰性。

　　1.2　病毒DNA片段檢測　采用巢式PCR檢測TTV。 DNA。DNA提取：血清100 μl以蛋白酶K和十二烷基磺酸鈉(SDS)裂解病毒，70℃消化1小時，苯酚、氯仿抽提。PCR反應：按文獻報道［5］設計巢式引物：外引物RD037 5′-GCAGCAGCATATGGATATGT-3′，RD

　　038 5′-TGACTGTGCTAAAGCCTCTA-3′；內引物RD051 5′-CATCACCATGAATGCCAGGC-3′，RD052 5′-GTACTTCTTGCTGGTGAAAT-3′。常規加模板、dNTP和Taq酶，按下列參數進行35次PCR循環：94℃45秒，54℃45秒，72℃60秒，最后一次循環72℃420秒；取第二輪PCR產物10 μl，在2%瓊脂糖凝膠電脈，出現197bp電泳帶為陽性。同時設陽性及陰性對照。

　　2　結果

　　2.1　血清TTV DNA檢測結果　經巢式PCR法檢測，44例缺乏病毒感染標志的肝炎患者血清中17例經重復檢測TTV DNA陽性，陽性率38.6%。

　　2.2　流行病學特征　17例TTV DNA陽性病例中全年均有病例發生；除1例發病前1個月輸血1 000 ml外，其他病例均無明確傳播途徑；12例患者年齡介于21～44歲之間；男女比例9∶8。

　　2.3　臨床表現　乏力17/17例(100%)，食欲不振15/17例(88%)，黃疸13/17例(76.5%)，惡心10/17例(59%)，發熱9/17例(53%)，上腹不適9/17例(53%)，嘔吐6/17例(35.3%)，肝大4/17例(23.5%)。

　　2.4　實驗室檢查　無合并癥患者血清谷氨酸轉氨酶(ALT)水平405.56±310.38(17～938)U/L，天冬氨酸轉氨酶(AST)270.33±266.73(20～892)U/L，總膽紅素水平(TBil)76.75±76.34(12.03～230.9) μmol/L,直接膽紅素(DBil)42.74±52.07(4.5～184.3) μmol/L,血清總蛋白水平62.4±18.4(57～76) g/L,白蛋白40.3±3.8(34～44) g/L。1例合并甲狀腺機能亢進癥患者血清TBil、DBil分別高達760.97、123.6 μmol/L,轉氨酶水平為：ALT1110U/L、AST1 142U/L，血清總蛋白/白蛋白為70/30 g/L;另1例合并糖尿病者其膽紅素水平也高達TBil 603.44 μmol/L,DBil 183.2 μmol/L。

　　2.5　病理學診斷　在行肝活檢術的3例無合并癥患者中，病理學診斷均為G1S0，鏡下所見：肝細胞輕度腫脹、氣球樣變，散在灶狀壞死，可見凋亡小體，匯管區單個核細胞浸潤；1例合并甲狀腺機能亢進癥者肝組織呈亞急性重癥肝炎改變。

　　2.6　預后　15例無合并癥患者癥狀，血清轉氨酶及膽紅素大多數在1個月左右(18-41天)恢復正常；1例合并糖尿病者病情惡化，自行出院；1例合并甲狀腺機能亢進癥者治療無效死亡。

　　3　討論

　　本文檢出的17例TTV感染者中，16例血清轉氨酶水平均高于正常值的2倍以上，1例血清ALT、AST正常者膽紅素明顯升高，且經肝活檢證實為急性肝炎，并已排除已知肝炎病毒(甲～戊)感染可能性，尚排除了其他病毒如巨細胞病毒、EB病毒感染，提示這些肝炎患者系TTV感染所致，TTV可能解釋部分病原不明肝炎的病因。

　　在TTV DNA陽性的17例患者中，1例發病前1個月有大量輸血史，可能經輸血感染。日本的報道［5］也顯示本病經輸血傳播。其他16例均無明確傳播途徑，提示本病可能存在經血液以外的傳播途徑。國內報道的病人潛伏期糞便TTV高檢出率［6］，似乎提示其腸道傳染性；胃腸道傳播的甲、戊型肝炎病毒有短暫的病毒血癥，在病毒血癥期間可經血液傳播，因而輸入本病患者病毒血癥期間的血液也可能導致疾病傳播［6］。本組病例均為散發，但駱抗先等［6］在一次暴發性不明原因肝炎患者血清和糞便中均發現TTV；發病似多見于青壯年，男女比例無明顯差別。

　　臨床資料顯示本病臨床表現與甲、戊型肝炎類似，癥狀較明顯，黃疸常見，但血清轉氨酶以中度增高多見，與最近文獻報道［6］似不一致。可能的原因是：癥狀輕微、無黃疸的病人因無明顯不適感覺而未就診。肝組織病理學顯示病變以匯管區炎癥為主。本病合并甲狀腺機能亢進癥、糖尿病等慢性消耗性疾病時易加重病情，在本組中前者病理學呈亞急性重癥肝炎改變。

　　本病無合并癥時預后較好，經綜合治療肝功能一般在1個月左右恢復正常，但因上述病例未隨訪而無法確定病情是否復發。

　　參考文獻

　　1　Kodali VP, Gordon SC, Silverman AL, et al. Cryptogenic liver disease in the United States: further evidence for non-A, non-B, non-C hepatitis. Am J Gastroenter, 1994,89:1836-1839.

　　2　Wright TL. Ecology of fulminant hepatic failure is another virus involved. Gastroenterology, 1993, 104:640-643.

　　3　Alter HJ. G-pers Creepers, where′d get those papers? A reassessment of the literature on the hepatitis G virus. Transfusion, 1997, 37: 569-572.

　　4　Miyakawa Y, Mayumi M. Hepatitis G virus-A true hepatitis virus or an accidental tourist? N Engl J Med, 1997, 336:786-787.

　　5　Nishizawa T, Okamoto H, Konishi K, et al. A novel DNA virus (TTV) associated with elevated transaminase levels in posttransfusion hepatitis of unknown etiology. Biochem Biophy Res Commun, 1997, 241:92-97.

　　6　駱抗先，章廉，王珊珊，等.一種新型腸傳性病毒性肝炎的流行病學、臨床、病理和病毒學的初步研究.中華肝臟病雜志，1998，6：164-166.

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