免疫球蛋白輕鏈的檢測
免疫球蛋白的輕鏈可分為Kappa型和Lambda型。每一輕鏈上的型別只能屬于兩型別中的某一型別,而不能兩者兼而有之,亦即屬于Kappa型或是Lambda型,而不能有Kappa-Lambda型者。Kappa型和Lambda型的不 同主要表現(xiàn)在氨基酸序列和二硫 鏈位置的不同。但是,不同種屬的 Kappa型或Lambda型之間有較大的相似性, 不同種屬的 Kappa /Lambda 的比值并不相同,一般Kappa和Lambda型與重鏈配對有同樣的可能性,只是從某些種屬基因表達(dá)的研究得知,Kappa基因的重排較先發(fā)生于Lambda基因,這可能也是Kappa型出現(xiàn)較多和重鏈配對的另一原因。如正常人血清中,65%的輕鏈為Kappa型,35%為Lambda型,大約比例為2:1 (Kappa/Lambda=1.9±0.36)
人類免疫球蛋白輕鏈特性
特 性
| 輕 鏈型別
| |
Kappa 型
| Lambda 型
| |
相對分子質(zhì)量
| 23KDa
| 23KDa
|
功能區(qū)數(shù)目
| 2
| 2
|
可變區(qū)功能區(qū)
| 1
| 1
|
恒定區(qū)功能區(qū)
| 1
| 1
|
同種異型標(biāo)志
| +
Km 同種異型
| -
-
|
亞型
| -
| +
|
Kappa/Lambda的比率對于不同類型的免疫球蛋白略有不同,如IgG的比值為2。這個比率也隨不同年齡階段的人群而有所改變,同時有人種和地區(qū)差異。但對于正常人這個比率基本恒定。
在漿細(xì)胞瘤中由于一個漿細(xì)胞惡性增殖,使Kappa或Lambda含量迅速發(fā)生變化,比 率改變,這可以用來鑒別Kappa型或Lambda型骨髓瘤。
B細(xì)胞在免疫應(yīng)答中被激活化為漿細(xì)胞,每一種漿細(xì)胞只分泌一種類型的抗體,即一個型,一個亞型,一個基因型 的抗體。正常人免疫球蛋白的重鏈和輕鏈所含氨基酸數(shù)量差別很大,合成時間也不同:合成一條重鏈需十八分鐘,而合成一條輕鏈只需十分鐘。所以正常的免疫球蛋白合成會造成輕鏈過剩,多余的輕鏈運(yùn)輸?shù)?nbsp;腎臟,10% 被分解,80%重吸收,另外 的10%從尿中排出,正常人尿中輕鏈:
含量£5-10mg/升,總量£20-35mg/天。
在免疫球蛋白合成異常激活時,重鏈和輕鏈的合成速度迅速提高,合成一條重鏈約需2.5min;而合成一條輕鏈需1min,從而使得輕鏈的過 剩更加嚴(yán)重, 尿蛋白排出增加可達(dá)到1mg/ml,且都為一個輕鏈型,從而使Kappa/Lambda比率遠(yuǎn)大于或小于2。
輕鏈的異常表達(dá)和臨床病:
1. 多克隆增殖和良性免疫球蛋白增殖癥
多克隆增殖有兩種含義:
a. 五種免疫球蛋白含量的全面上升;
b. 雖只有一種免疫球蛋白上升但這種免疫球蛋白的 Kappa/Lambda 的 比例正常, 為1/2。
以上兩種增殖都是出現(xiàn)輕鏈的增加,可以達(dá)到200ug /ml.可用常規(guī)方法檢測,但Kappa/Lambda比值不變。
多克隆增殖常見的病患:
1. 慢性肝炎及肝硬化;
2. 結(jié)締組織病;
3. 慢 性感染;
4. 惡性腫瘤;
5. 艾滋病;
6. 淋巴母細(xì)胞性淋巴結(jié)瘤。
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