中國科學家發展CAR-T細胞治療新方法

《細胞》在線發表中國科學院分子細胞科學卓越創新中心研究員許琛琦團隊、北京大學醫學部教授黃超蘭團隊和美國加州大學圣地亞哥分校教授惠恩夫團隊的合作研究成果。該研究從T細胞信號轉導的基礎研究出發，發展了CAR-T細胞治療的新方法。

T細胞是人體內抗腫瘤的天然戰士，依靠T細胞受體（TCR）識別腫瘤抗原。但不是所有的TCR都針對腫瘤抗原，因此人們利用基因工程技術為T細胞裝上特異性識別腫瘤抗原的嵌合型抗原受體（Chimeric antigen receptor， CAR），改造后的T細胞可以精準“擊殺”體內腫瘤細胞。但CAR-T細胞治療也有明顯缺點。CAR-T細胞過度“活躍”易引起細胞因子風暴，引發危險；CAR-T細胞在體內的持續性不高，不能對腫瘤細胞進行長期監控，會導致腫瘤復發。

許琛琦團隊致力于T細胞的功能調控研究，前期發現TCR、PD-1等關鍵受體的信號調控機制并發展了基于膽固醇代謝調控的腫瘤免疫治療方法。最新研究中，研究人員綜合運用免疫學、質譜學、生物化學、生物物理學等技術手段研究TCR中關鍵信號分子CD3ε的信號轉導機制，發現CD3ε可以通過其ITAM信號基序招募抑制性信號分子Csk，并通過其BRS信號基序招募活化性信號分子PI3K。在臨床上目前使用的28Z CAR中整合入CD3ε，可以降低細胞因子分泌，并促進細胞生長和存活，整體提高其持續性。在小鼠模型中，相比于“原版”，“升級”后的E28Z CAR-T抗腫瘤活性明顯提升。