識別出能促進上皮細胞癌擴散的特殊關鍵蛋白

癌癥非常復雜且不可預測，盡管如何癌癥患者能夠得到成功的治療和數年的疾病緩解，但癌癥病人仍然有可能會出現疾病復發的情況，通常癌癥復發是以癌癥轉移的形式發生，即機體中殘留的癌細胞會擴散到其它位點并繼續生長。近日，一項刊登在國際雜志Cancer Research上的研究報告中，來自Moffitt癌癥研究中心等機構的科學家們通過研究鑒別出了能促進上皮細胞癌發生擴散的關鍵蛋白。

文章中，研究人員在癌癥分子水平下理解了所發生的相關事件，或能幫助開發抑制和治療癌癥轉移的新型潛在策略，研究者表示，這種特殊蛋白能夠通過microRNA的調節來使其表達發生波動，從而促進癌癥擴散到遠端器官，這種蛋白名為deltaNp63，其是腫瘤抑制基因p53家族中的成員之一。

研究人員的目的是開發出針對p53突變癌癥的新型療法，P53因其有著廣泛重要的細胞功能，因此其很難被靶向作用來開發針對癌癥的新型療法。這項研究中，研究人員擴展了此前對p53家族及其在抑制腫瘤生長和發育上的研究，研究者表示，deltaNp63和p53家族成員能調節上皮間質轉化過程（EMT），在該過程中，癌細胞能促進宿主細胞失去與周圍腫瘤細胞的接觸，從而進入到血流中并擴散到機體其它部位；該蛋白在許多原發性腫瘤和轉移性癌癥中會過度表達，而研究者認為，deltaNp63必須沉默表達才能經歷EMT過程并進入血流開始發生擴散。

為了深入理解deltaNp63蛋白的表達及其在癌癥轉移過程中扮演的關鍵角色，研究者開發了小鼠模型來在乳腺癌轉移過程中調節deltaNp63蛋白的表達，他們發現，該蛋白的周期性表達對于癌細胞進行有效的擴散非常必要，此外研究者還發現了四種microRNAs組成的網絡，其能被TGFβ所調節，而TGFβ能夠靶向作用并且沉默deltaNp63的表達。

研究者Flores說道，本文研究結果非常重要，因為其能幫助我們深入研究deltaNp63和TGFβ的調節性機制，而其是癌癥轉移過程的重要選手，P53在人類癌癥中經常會發生突變，研究者發現，在癌癥中deltaNp63和p53能發生廣泛的相互作用，因此研究人員就能利用這些信息來開發針對p53/p63通路改變的癌癥患者的個體化療法。目前研究人員正在開發一種基于microRNA的療法來確保諸如deltaNp63的蛋白質能在生長癌癥中以合適的水平進行表達，從而阻斷癌癥轉移性的擴散。

圖片來源：CC0 Public Domain

原始出處：

Ngoc H.B. Bui, Marco Napoli, Andrew John Davis, et al., Spatiotemporal Regulation of ΔNp63 by TGFβ-Regulated miRNAs Is Essential for Cancer Metastasis, Cancer Research (2020). doi：10.1158/0008-5472.CAN-19-2733