腸道微生物代謝物會增加心血管疾病風(fēng)險
美國克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心的研究人員已經(jīng)確定食物中的苯丙氨酸在被腸道微生物分解時,產(chǎn)生的副產(chǎn)物苯乙酰谷氨酰胺(PAG)與心血管疾病的發(fā)展有關(guān),包括心臟病、中風(fēng)和死亡。該研究近日發(fā)表在《Cell》雜志上。
苯丙氨酸是一種存在于許多食物中的氨基酸,包括基于植物和動物的蛋白質(zhì)來源,如肉類、豆類等。在過去的十年中,越來越多的數(shù)據(jù)表明腸道微生物在健康中起著重要的作用,尤其是與心臟病有關(guān)的疾病。
這項研究中,研究人員分析了三年中來自5,000例患者的樣本后發(fā)現(xiàn),PAG水平升高可預(yù)測哪些患者將來會經(jīng)歷心臟病發(fā)作和中風(fēng)等不良心臟事件,還可以預(yù)測2型糖尿病(心血管疾病的獨立危險因素)。動物模型和微生物移植研究表明,腸道微生物產(chǎn)生的PAG可以在驅(qū)動心血管疾病中發(fā)揮重要作用。
研究人員通過分析患者樣品中的全血、富含血小板的血漿和分離出的血小板,了解PAG如何影響細胞過程,還分析了動脈損傷的動物模型,以了解PAG誘導(dǎo)的細胞變化如何表現(xiàn)為疾病。結(jié)果發(fā)現(xiàn),PAG增強了血小板反應(yīng)性和凝血潛能,從而增加了血凝塊的可能性,而血凝塊是不良心臟事件的主要原因。
令研究人員感興趣的是,他們發(fā)現(xiàn)PAG與β受體阻滯劑結(jié)合的受體相同,而β受體阻滯劑是通常處方用來輔助治療心臟病的藥物,對具有高PAG的動物模型施用β受體阻滯劑可逆轉(zhuǎn)由PAG導(dǎo)致的心血管終點,使用基因編輯技術(shù)或藥物來阻斷PAG受體信號傳導(dǎo)可顯著降低凝血活性。
文章通訊作者Hazen博士說:“我們的發(fā)現(xiàn)表明,β受體阻滯劑的某些益處可能歸因于其阻止了PAG相關(guān)的活動。”雖然β受體阻滯劑已被廣泛研究,但這是首次有人建議從這種機制來解釋β受體阻滯劑的好處。