中斷細胞信號抑制病毒復制的研究方向
歌德大學的生物化學家和病毒學家第一次成功地記錄了感染 SARS-CoV-2 的人類細胞中所有通訊途徑的全貌,并觀察了感染觸發因素的變化。為了做到這一點,他們分析了所有在特定時刻攜帶磷酸基團的蛋白質,這就是所謂的磷酸蛋白質組。結果:SARS-CoV-2 明顯地利用了宿主細胞的所有這些信號通路,生長信號從外界傳遞到細胞內。如果這些信號通路被中斷,病毒就不能再復制。
在細胞內信號傳遞中,例如,刺激細胞生長或觸發代謝過程,磷酸基團起著重要的生化作用。磷酸基通常附著在蛋白質上或被去除以控制活性。在這個過程中,蛋白質變化信號以信號級聯的方式傳遞。目標通常是細胞核,在那里基因被打開或關閉。
歌德大學生物化學 II 研究所的 Christian Münch 博士解釋說:“生長因子的信號通路可以在細胞外的信號與信號接收器(生長因子受體)對接的地方被精確地阻斷。然而,有許多非常有效的抗癌藥物可以阻斷生長因子信號通路,通過這些通路,不同生長因子受體的信號被阻斷。我們在細胞上測試了其中的五種物質,這五種物質都導致了 SARS-CoV-2 復制的徹底停止。”
法蘭克福大學醫院醫學病毒學研究所的 Jindrich Cinatl 教授說:“我們在實驗室里對培養的細胞進行了實驗。這意味著,如果沒有進一步的測試,結果就不能轉化給人類。然而,通過對其他感染性病毒的試驗,我們知道病毒經常改變其人類宿主細胞的信號通路,這對病毒復制非常重要。同時,已經獲得批準的藥物在研發方面具有巨大的領先優勢,因此,基于我們的研究結果和更多的實驗,我們有可能非常快地開始臨床研究。”
研究人員已經獲得專利,用特殊的抑制劑中斷信號通路以治療 COVID-19。