急性肝衰竭小鼠腸道微生態(tài)的變化研究
急性肝衰竭是多種因素(病毒、藥物、肝毒性物質(zhì)、乙醇、遺傳代謝性疾病等)引起的嚴(yán)重肝臟損害,導(dǎo)致其合成、解毒、排泄和生物轉(zhuǎn)化等功能發(fā)生嚴(yán)重障礙或失代償,出現(xiàn)以凝血功能障礙、黃疸、肝性腦病、腹水等為主要表現(xiàn)的一組臨床癥候群。
為了探討急性肝衰竭小鼠腸道微生態(tài)菌群的變化情況,尋找特征性差異菌,為急性肝衰竭腸道微生態(tài)紊亂的診治提供依據(jù),貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院胡亞欣, 余蕾, 劉華娟, 等使用BALB/c無特殊病原級雄鼠30只(空白組5只,模型組25只),制作D-氨基半乳糖制備小鼠急性肝衰竭模型。提取小鼠下消化道不同節(jié)段(回腸、結(jié)腸)內(nèi)容物及糞便的微生物DNA,進(jìn)行PCR擴(kuò)增,對16S V3~V4區(qū)進(jìn)行高通量測序,用生物信息學(xué)分析技術(shù)對測序結(jié)果進(jìn)行OTU聚類、物種注釋、α多樣性分析、LEfSe (LDA Effect Size)分析,最終找到模型組特征性差異菌。兩組間計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。
結(jié)果顯示,兩組小鼠,共存活10只,其中模型組病死率為80%。與對照組比較,α多樣性分析顯示急性肝衰竭小鼠回腸中細(xì)菌豐度和多樣性增加;結(jié)腸中細(xì)菌豐度減低但多樣性增加;糞便中細(xì)菌多樣性降低,豐度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在最佳分類水平上,回腸梭菌科豐度減少(44.95%±19.28%與7.51%±16.57%,t = 3.293),而結(jié)腸理研菌科(1.08%±1.01%與4.18%±2.39%,t = -2.669)、S24-7(4.75%±4.87%與22.77%±13.05%,t = -2.890)、F16(0.24%±0.28%與2.19%±1.61%,t = -2.656)等豐度增加,P值均<0.05。LEfSe(LDA Effect Size)分析顯示兩組在葡萄球菌科、S24-7方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,其中S24-7可定義為特征性差異菌群。
急性肝衰竭小鼠腸道微生態(tài)紊亂,回腸菌群過度生長。急性肝衰竭與S24-7過度生長相關(guān)。