肺癌精準治療臨床試驗取得成功

由伯明翰大學癌癥研究中心英國臨床試驗小組領導的一項開拓性的肺癌研究強調了下一波精準醫學研究，特別是治療基因組復雜癌癥需要考慮的重要因素。

發表在Nature雜志上的國家肺基質試驗(NLMT)是世界上最大的針對非小細胞肺癌(NSCLC)患者的精準醫學臨床試驗，由英國癌癥研究(CRUK)資助，并得到慈善機構分層醫學項目二期(SMP2)篩查平臺的支持。

NLMT與輝瑞(Pfizer)、阿斯利康(AstraZeneca)等制藥公司合作，耗資2500萬英鎊，并得到英國國家醫療服務體系(NHS)的支持。NLMT根據癌癥的基因變化，為不同群體的患者匹配不同的治療方案。

NLMT采用了一種創新的試驗設計，結合了多種治療手段，與傳統臨床試驗相比，NLMT提供了一種更加靈活和知情的方法。每一組測試針對不同基因亞型的非小細胞肺癌的不同靶向治療。

這項試驗的適應性方法使得一旦有證據表明新藥和藥物組合沒有效果，就可以立即加入或輕易退出試驗。

英國癌癥研究機構SMP2對報名參加NLMT的患者進行基因篩查，以了解他們的腫瘤類型，以及他們是否具有與靶向治療相匹配的相關基因特征。

自該試驗于2015年5月開始招募到2019年11月為止，共有288名患者被招募到該試驗的19個靶向治療組中。

結果顯示了使用精密醫學的關鍵教訓--比如適當的臨床前工作在定義在臨床測試的生物標記物-藥物組合、在確保最好的藥物可用于基因組目標中是必需的，以及分析和發布一個正在進行的研究的結果數據的重要性。

只有5%的SMP2患者接受NLMT治療，損失率很高。由于試驗通常在病人旅程的最后階段進行，癌癥進展可能會使病人太不舒服而不能參加試驗。靶向治療試驗應該在癌癥發展的早期就進行，并使用基于血液的基因組測試來快速獲取患者與藥物匹配所需的信息。

伯明翰大學醫學腫瘤學家、首席作者Gary Middleton教授說："這項研究提供了如何設計下一波治療復雜癌癥的試驗靶向療法的數據。這是第一次這樣的試驗，新的貝葉斯設計允許開放組群的結果數據與封閉組群的數據同時被報道，而以前的傘形研究只發表了完整組群的結果。

"我們發現基因組復雜的腫瘤很難用靶向治療，尤其是單藥治療更難。我們測試藥物的模型過于簡單--它們不能反映腫瘤的基因組復雜性，也不能反映腫瘤快速發展的軌跡。我們需要考慮到人類腫瘤的復雜性和發展軌跡的模型來決定一種藥物是否有效。"

研究人員表示，NLMT是一個具有里程碑意義的復雜的創新設計實驗，代表我們理解如何開發精密醫學治療癌癥的挑戰的重大改變。

英國癌癥研究中心研究主任Ian Walker博士說："NLMT是英國癌癥研究中心的旗艦項目，它將繼續為我們如何治療像肺癌這樣的基因組多樣性癌癥提供重要的見解。它不僅將塑造未來研究的思路，提供復雜的精確藥物，而且也證明了分子診斷測試和臨床研究可以在整個英國的國民醫療服務中以真正綜合的方式工作，讓患者獲得最新的治療。"

NLMT患者、72歲的Pul Inett說："2015年4月底，我被診斷為4期轉移性肺癌，已經擴散到胸部的腺體。我被推薦到伯明翰伊麗莎白女王醫院的Gary Middleton教授那里，并被招募參加NLMT。幸運的是，我的活組織檢查顯示，一個基因標記與試驗中的一個治療武器相匹配，并接受了一種靶向抗癌藥物。這項開創性的研究救了我的命。我現在可以過一種相對活躍的生活，包括花時間和家人在一起，在我當地的健身房參加鍛煉課程。"

NLMT的下一步是繼續招募患者。一個新的聯合臂剛剛加入到研究中，并在六月初開放。此外，還將有更多關于單臂和隊列的出版物，以及轉化實驗室的工作。