協助對抗病毒感染的蛋白干擾素λ也會阻礙肺部損傷的修復

在一項新的研究中，來自英國弗朗西斯克里克研究所等研究機構的研究人員發現一種最初有助于人體對病毒產生免疫反應的蛋白隨后會干擾肺部組織的修復。這項研究突顯需要仔細考慮使用這種蛋白治療包括冠狀病毒在內的病毒感染。相關研究結果于2020年6月11日在線發表在Science期刊上，論文標題為“Type I and III interferons disrupt lung epithelial repair during recovery from viral infection”。

當病毒感染肺部時，身體會試圖自我防御，抵御感染。一種防御機制是激活一種稱為干擾素λ（IFN-λ）的蛋白，它向周圍的肺組織細胞發出信號，開啟抗病毒防御。

IFN-λ目前正在臨床試驗中作為COVID-19的潛在治療方法進行研究，因此了解它的抗病毒作用的生物學基礎非常重要。

這些研究人員在實驗室中研究了這種蛋白的作用，發現如果長期處于活性狀態，它就會抑制肺部組織的修復。這可能會延長肺部損傷，增加后續細菌感染的風險。

他們觀察到，在患有流感的小鼠中，它們的肺部中這種蛋白的水平增加了，這意味著它們的上皮細胞增殖減少。這些細胞組成了肺部含氣部分（airspaces）的內膜，需要增殖來替換受損細胞和修復損傷。不論是實驗性地用IFN-λ處理小鼠，還是自然產生IFN-λ的小鼠，他們都獲得類似的結果，這是因為它們對病毒感染作出反應。此外，用這種蛋白處理過的人肺部上皮細胞的培養物也不太能夠生長。

論文通訊作者、弗朗西斯克里克研究所免疫調節實驗室團隊領導Andreas Wack說，“這是一種真正有效的蛋白，具有許多不同的功能。在病毒感染初期，它具有保護作用，可激活有助于抵抗病毒的功能。但是，如果它在組織中停留的時間過長，可能會變得有害。這意味著，對于任何使用這種蛋白的抗病毒治療，都必須保持一個非常謹慎的平衡。臨床醫生應該考慮治療的時機（越早越好）以及治療的持續時間。”

雖然這項研究研究的是感染流感病毒的小鼠，但是這種蛋白對其他也會造成肺部損傷的病毒（包括冠狀病毒）的影響應該是類似的。

論文第一作者、弗朗西斯克里克研究所免疫調節實驗室博士生Jack Major說，“了解我們的身體如何對感染做出反應從未如此重要。我們免疫反應的差異對于治療是否有效以及可能產生的副作用有著巨大的影響。我們的結果表明，在尋求用IFN-λ治療之前，醫生應該考慮患者處于疾病的哪個階段，這是因為在感染后期的治療可能會增加長期損害的風險。”

這些研究人員將繼續研究肺部感染（包括冠狀病毒感染）的炎癥途徑。

參考資料：

Jack Major et al. Type I and III interferons disrupt lung epithelial repair during recovery from viral infection. Science, 2020, doi:10.1126/science.abc2061.