多肽合成的策略選擇
倘若要將兩種模擬肽段A和B(兩者的氨基酸序列已知且已制備成功)合成一種新的嵌合肽,其多肽合成策略是否應該選用“固相合成法”中的以下策略:在固相載體上進行片段組合,即把一個個純制過的保護多肽片段按次序接到固定在載體上的一個多肽片段上,從而得到需要的多肽。
也有文獻提示,只需把A和B共軛聯合在一起便可以到嵌合肽C(因為嵌合肽C僅僅是A和B的單純連接,而并不改變A和B的序列).倘若該法也成的話,那無疑是最簡單的了。
彭師奇《多肽藥物化學》提供的幾種固相合成法策略,如下:
1. 從C到N的合成:把要合成的多肽羧基氨基酸的羧基附著到固相載體上,然后從羧基端逐步延長肽鏈;
2. 從N到C的合成:把要合成的多肽α氨基附著到固相載體上,然后從氨基端逐步延長肽鏈;
3. 把氨基酸的側鏈基附著到固相載體上,然后即可以從C到N也可以N到C進行合成;
4. 純制后再附著:即上述三種合成的中間過程就把中間體從載體上切下來與副產物分開,純化后再接到固相載體上,繼續合成目標;
5. 液相片段合成:這是另一種使肽中間體純化的策略,即固相合成出來的幾個小片段純制以后再在溶液中組合成需要的多肽;
6. 在固相載體上進行片段組合:即把一個個純制過的保護多肽片段按次序接到固定在載體上的一個多肽片段上,從而得到需要的多肽。
新興的方法有:利用生物催化,簡單的說就是利用蛋白酶或脂肪酶催化水解的逆反應合成,可以參考Proteases in Organic Synthesis,Chem Rev. 2002 Frank Bordusa。
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