重鏈結(jié)合蛋白(heavy-chain binding protein, Bip)
Bip是重鏈結(jié)合蛋白的簡(jiǎn)稱(chēng),因?yàn)樗軌蛲琁gG抗體的重鏈結(jié)合而得名。Bip是一類(lèi)分子伴侶,屬于Hsp70家族,在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中有兩個(gè)作用。
第一,Bip同進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的未折疊蛋白質(zhì)的疏水氨基酸結(jié)合,防止多肽鏈不正確地折疊和聚合。然后Bip同ATP結(jié)合并通過(guò)ATP的水解釋放出結(jié)合的多肽。在多數(shù)情況下,釋放出的多肽很快折疊,或者同別的亞基共同組裝成完整的蛋白質(zhì)。正確折疊和裝配的蛋白質(zhì)不會(huì)同Bip再結(jié)合,但是,如果蛋白質(zhì)進(jìn)行了不正確的折疊或錯(cuò)誤的裝配,Bip會(huì)馬上同這種蛋白結(jié)合,使蛋白質(zhì)處于未折疊的狀態(tài),從而防止了錯(cuò)誤的折疊。
Bip的第二個(gè)作用是防止新合成的蛋白質(zhì)在轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中變性或斷裂。也就是說(shuō)蛋白質(zhì)在轉(zhuǎn)運(yùn)到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的過(guò)程中需要Bip的幫助。通過(guò)重組DNA技術(shù),將酵母中編碼Bip蛋白的基因突變成溫度敏感型后,當(dāng)提高細(xì)胞培養(yǎng)溫度時(shí),Bip的功能就會(huì)停止,蛋白質(zhì)向ER的轉(zhuǎn)移也會(huì)喪失,推測(cè)由于Bip的功能喪失,導(dǎo)致蛋白質(zhì)在ER中的聚集,抑制了新生肽向ER的轉(zhuǎn)移。