癌細胞如何躲避宿主機體免疫系統的攻擊

研究發現了一種新型關聯或能揭示癌癥躲避宿主機體免疫系統的分子機制，如果我們將癌癥比喻為一系列拼圖的話，本文研究或許就能將這些拼圖拼接在一起形成一個更大圖像景觀。其中一個主要部分就是免疫系統，以及為何特定免疫細胞會停止發揮作用的問題，而另一部分主要涉及免疫細胞中的組蛋白是如何被改變的，而第三部分則是細胞的新陳代謝如何加工處理氨基酸。

研究者Weiping Zou說道，并沒有知道是否這些問題能被聯系起來，而這項研究中我們就能將這些拼圖拼接在一起闡明其工作的機制；文章中，研究人員發現了三種獨立拼圖之間的關聯，這就表明，靶向作用腫瘤細胞中甲硫氨酸轉運蛋白或能幫助免疫療法更加有效地抵御更多癌癥。癌癥的發生始于免疫系統的衛士—T細胞，癌癥會使得這些細胞的功能變得異常，并組織T細胞攻擊癌細胞，這到底是什么原因造成的？目前研究人員并不是很清楚。

這項研究中，研究人員仔細分析了腫瘤微環境，尤其是腫瘤如何代謝氨基酸，結果發現，名為甲硫氨酸的氨基酸對T細胞的存活和功能影響最大，攜帶較低水平甲硫氨酸的T細胞會變得異常，而T細胞中較低水平的甲硫氨酸或許還會改變組蛋白的模式，從而促進T細胞受損。將腫瘤細胞引入近來或許就會導致腫瘤細胞和T細胞之間爭奪甲硫氨酸，一次又一次，最終腫瘤細胞會獲勝，從T細胞中獲取甲硫氨酸并使得T細胞失去功能。

此前研究人員提出了一種系統性的方法來剔除癌細胞中的甲硫氨酸，研究者認為癌細胞會對甲硫氨酸上癮，而本文研究表明，上述方法或許是一把雙刃劍，研究者Zou表示，腫瘤細胞和T細胞之間會爭奪甲硫氨酸，而T細胞也需要甲硫氨酸，如果讓腫瘤細胞中缺失甲硫氨酸的話，T細胞就無法獲得這種氨基酸，因此研究人員就想選擇性地剔除腫瘤細胞而并非是T細胞中的甲硫氨酸。實際上，本文研究結果表明，補充甲硫氨酸實際上會恢復T細胞的功能，而足夠高水平的甲硫氨酸也就意味著腫瘤細胞和T細胞都能獲得足夠的甲硫氨酸。

其中一個關鍵點就在于腫瘤細胞或許擁有更多的轉運蛋白來運輸甲硫氨酸，研究者發現，由于T細胞會不斷競爭甲硫氨酸，因此損傷這些轉運蛋白或許會讓T細胞變得更加健康；最后研究者Zou指出，截止到目前我們還有很多機制的細節并不清楚，尤其是甲硫氨酸代謝的通路，因此后期我們還需要深入研究揭示腫瘤細胞和T細胞之間的代謝通路為何會表現出不同，研究者希望能找到一個對于腫瘤細胞而言較為特殊的靶點，以便并不會影響T細胞的功能還能殺滅腫瘤細胞；目前本文研究人員正在與從事藥物發現的科學家們通力合作來識別能靶向作用腫瘤細胞中甲硫氨酸的小分子抑制劑。