鹽酸萊克多巴胺-D6新的合成方法研究與結構表征
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背景介紹：
日前，關于鹽酸萊克多巴胺的檢測方法主要有高效液相色譜-質譜聯用法（LC-MS）、酶聯免疫法檢測、熒光免疫分析法等，但這些方法具有一定的局限性。而同位素稀釋質譜法（IDMS）很好的解決了這一問題，是唯一一種可用于微量、痕量和超痕量元素權威的測量方法。當前，關于穩定同位素標記的萊克多巴胺的合成方法已有報道。但存在路線較長、操作復雜，且烷基化這步反應收率較低，副產物較多等缺點。本文針對現有合成方法存在的不足，設計了一條全新的合成路線，以廉價易得的4-(4-甲氧苯基)-2-丁酮（1）作為原料，進行氫-氘交換反應，高效的合成了關鍵的氘標記中間體，進而經過還原胺化、脫保護基等反應得到氘代萊克多巴胺-D6。與文獻方法相比，此方法路線簡短、條件溫和、操作簡便，收率較高，可以制備較高同位素豐度的產物，具有大批量制備生產的前景。
文章亮點：
1）首次以4-(4-甲氧苯基)-2-丁酮為起始原料，以廉價易得的重水為穩定同位素標記源，經氫-氘交換反應得到關鍵中間體4-(4-甲氧苯基)-2-丁酮-D5，再經還原胺化、脫保護基反應合成目標產物。
2）所設計的合成路線短、原料廉價、反應條件溫和、操作簡單、工藝易控，總產率以4-(4-甲氧苯基)-2-丁酮來計達到了44%，以關鍵標記中間體4-(4-甲氧苯基)-2-丁酮-D5計產率為47%，該合成路線較為方便地引入6個標記原子，為食品安全檢測領域的內標研發提供新的合成思路。
點擊查看原文：劉曉佳，韓世磊，孔香玲，等. 鹽酸萊克多巴胺-D6新的合成方法研究與結構表征[J]. 化學試劑, 2022, 44(4) ：608-612.
