曲霉菌
基本特征
1.概述
曲霉菌是一類廣泛分布的絲狀真菌，屬于子囊菌門，包含約300多個種，多數(shù)為腐生菌，少數(shù)為機會性致病菌。
其典型特征為分生孢子頭呈放射狀排列（類似“曲霉”的拉丁詞源），通過空氣傳播孢子，可定植于土壤、腐敗有機物及人類呼吸道。
常見的致病種包括：煙曲霉、黃曲霉和黑曲霉，引發(fā)從過敏到侵襲性感染的一系列疾病。
2. 分類學(xué)地位
域：真核生物域 Eukaryota
門：子囊菌門 Ascomycota
綱：散囊菌綱 Eurotiomycetes
目：散囊菌目 Eurotiales
科：曲霉科 Aspergillaceae
屬：曲霉屬 Aspergillus
3. 培養(yǎng)特性
氧氣需求：嚴格需氧，孢子萌發(fā)依賴氧氣。
培養(yǎng)基
沙氏葡萄糖瓊脂（SDA）：菌落生長迅速（24-48小時），呈絨毛狀，顏色因種而異（煙曲霉：藍綠色；黃曲霉：黃綠色；黑曲霉：黑色）。
煙曲霉
黃曲霉
黑曲霉
察氏培養(yǎng)基：用于觀察分生孢子結(jié)構(gòu)及代謝產(chǎn)物（如黃曲霉毒素）。
生長條件
溫度：25-37°C（煙曲霉耐高溫，可在45°C生長）。
pH：廣泛適應(yīng)（3.0-8.0），偏好弱酸性。
1.致病性
人類感染
侵襲性曲霉病
高危人群：中性粒細胞缺乏、器官移植、長期使用糖皮質(zhì)激素者。
常見類型：侵襲性肺曲霉病（IPA）、鼻竇曲霉病、播散性感染（腦、皮膚）。
過敏性病變
過敏性支氣管肺曲霉病（ABPA）：常見于哮喘或囊性纖維化患者。
真菌性鼻竇炎：慢性炎癥伴嗜酸性黏液栓。
毒素相關(guān)疾病
黃曲霉毒素（AFB1）污染食物，致肝癌（I類致癌物）。
動物感染
禽類（如鸚鵡）易感呼吸道曲霉病，牛可能因霉變飼料中毒。
致病機制
分生孢子吸入后，菌絲侵入組織（血管侵襲性生長）。
分泌蛋白酶（如彈性蛋白酶）、毒素（膠霉毒素）破壞宿主屏障。
2.實驗室診斷
樣本來源：痰液、支氣管肺泡灌洗液（BALF）、組織活檢、血清。
檢測方法
直接鏡檢：KOH濕片或革蘭染色可見45°分枝分隔菌絲。
培養(yǎng)：SDA培養(yǎng)2-5天，觀察菌落形態(tài)及分生孢子頭結(jié)構(gòu)（需與毛霉鑒別）。
血清學(xué)檢測
半乳甘露聚糖試驗（GM試驗）：檢測血清或BALF中的真菌抗原。
β-D-葡聚糖試驗（G試驗）：非特異性，聯(lián)合GM試驗提高準(zhǔn)確性。
分子檢測：PCR擴增靶基因（如18S rRNA、cyp51A），檢測耐藥突變。
組織病理：銀染（GMS）或PAS染色顯示組織內(nèi)菌絲。
1.治療與耐藥性
臨床意義
侵襲性曲霉病死亡率高達30%-90%，早期診斷困難。
工業(yè)應(yīng)用：黑曲霉用于生產(chǎn)檸檬酸、酶制劑（如α-淀粉酶）。
治療原則
一線藥物
伏立康唑：侵襲性曲霉病首選，負荷劑量后維持。
艾沙康唑：替代伏立康唑（尤其肝功能不全者）。
二線/聯(lián)合治療
兩性霉素B脂質(zhì)體、棘白菌素類（卡泊芬凈、米卡芬凈）。
重癥或耐藥病例：伏立康唑+棘白菌素聯(lián)合治療。
手術(shù)干預(yù)：清除壞死組織（如鼻竇或肺內(nèi)病灶）。
耐藥性
煙曲霉對三唑類（如伏立康唑）耐藥率上升（因cyp51A基因突變）。
環(huán)境耐藥株（如TR34/L98H突變）可通過空氣傳播，需監(jiān)測藥敏。
2.小結(jié)
曲霉菌是環(huán)境與醫(yī)學(xué)交叉領(lǐng)域的重要病原真菌，其致病性隨宿主免疫狀態(tài)變化。
診斷需結(jié)合微生物學(xué)、影像學(xué)及分子技術(shù)，治療強調(diào)早期抗真菌藥物干預(yù)及耐藥監(jiān)測。
