HMGCoA還原酶（HMGCoAreductase）
HMGCoA還原酶（HMGCoAreductase）是合成膽固醇的限速酶，存在于小胞體膜，催化合成甲基二羥戊酸（mevalonicacid），并生成體內(nèi)多種代謝產(chǎn)物，稱之為甲基二羥戊酸途徑。細(xì)胞內(nèi)膽固醇水平調(diào)節(jié)主要依賴于內(nèi)因性膽固醇合成途徑和LDL受體攝取細(xì)胞外膽固醇的外因途徑兩條。Goldstein和Brown闡明其抑制機(jī)制認(rèn)為，細(xì)胞內(nèi)Ch可作為HMGCoA還原酶抑制劑使其活性降低，肝細(xì)胞膜上的LDL受體增加，從血中攝取Ch也增加，使血中膽固醇水平降低。設(shè)想使HMGCoA還原酶活性降低的藥物可使血在膽固醇水平下降，尤其是對FH的雜合子患者，凡能使LDL受體數(shù)銳減的藥物均可起治療作用。
以Merinolin的HMGCoA還原酶抑制劑投入，使狗血中LDL消失速度上升，LDL產(chǎn)生速度下降；肝移植的小兒FH純合子患者，用梅維諾林治療可使LDL膽固醇降低40％，而LDL產(chǎn)生速度下降35％。這種抑制劑的投入使LDL合成減少的機(jī)制，有兩種可能，一是膽固醇合成減少使VLDL生成量降低；第二是HMGCoA還原酶抑制劑使VLDL殘?；颚?VLDL異化增加，轉(zhuǎn)變成LDL減少。體外抑制實驗也證實，從VLDL殘粒轉(zhuǎn)變到LDL的速度比正常狀態(tài)下小20倍，與此同時LDL受體的親和力也增加。
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