HLA-B*27基因檢測在強直性脊柱炎診斷中的重要意義

什么是HLA-B27

HLA即人類白細胞抗原(Human Leukocyte Antigen)。該抗原是人類主要組織相容性復合體（Major Histocompatibility Complex, MHC）的組織抗原（膜相關糖蛋白），在免疫系統中主要負責細胞之間的相互識別和誘導免疫反應，調節免疫應答。

HLA基因位于人類第6號染色體上。HLA I類分子包括HLA-A、-B、-C，廣泛分布于各組織有核細胞表面；HLA-B*27就是屬于HLA-I類基因中B座位上的第27主型。

IMGT/HLA database顯示目前已發現HLA-B*27有130種亞型，從HLA-B*27:01到HLA-B*27:105，各種亞型之間僅僅是少數幾個堿基的差別。HLA II類分子包括HLA-DR、-DP、-DQ系列抗原，主要表達于抗原提呈細胞表面。在組織或器官移植過程中，HLA II類分子是引起移植排斥反應的重要靶抗原。

HLA-B27與強直性脊柱炎的關系

強直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis,AS）是脊柱性關節炎的一種。后者是一組慢性炎癥性風濕性疾病，除AS外還包括反應性關節炎、銀屑病關節炎、炎癥性腸病性關節炎、未分化脊柱關節炎和幼年慢性關節炎。HLA-B27與這一大類疾病有著不同程度的相關性。

HLA-B27與AS的相關性最高，是該疾病的一個高靈敏度的診斷指標。超過90%的AS患者其HLA-B27抗原表達為陽性，而普通人群中僅5-10%的陽性率。

進一步研究發現，在眾多的HLA-B*27亞型中某些基因型如HLA-B*27:02, HLA-B*27:04和HLA-B*27:05亞型與AS的相關性最強，而HLA-B*27:06和HLA-B*27:09亞型與AS的發病呈負相關，已有文獻表明這兩種亞型屬于AS的保護性基因。

由此可見，HLA-B*27基因檢測不但對疾病的診斷有高度的檢測敏感性，還具有極高的陰性預測價值，而且其分型檢測對AS與類似癥狀疾病的鑒別診斷也有重要的輔助作用。

但是應當看到，僅有3%-6%的HLA-B*27基因攜帶者發展成AS，提示除遺傳因素外，還有其他因素影響該疾病的發生，因此HLA-B*27是AS發病中的一個重要的遺傳因素，但并非導致本病的唯一因素。

HLA-B27 的實驗室檢測

目前常規檢測HLA-B27抗原的方法有微量淋巴細胞毒法和流式細胞技術。前者是經典的檢測方法，也已成為之后發展新方法的參照標準，但缺點是蛋白檢測的敏感性不夠高，需要新鮮活細胞樣本，操作繁瑣，結果判讀中的主觀因素影響較大，同時抗原抗體結合中的HLA-B7的交叉反應也影響了結果的特異性。

目前廣泛接受的基于流式細胞技術的檢測方法，雖然在結果判讀上實現了客觀化、標準化和自動化，相對于前者是一個很大的進步，但仍然無法解決交叉反應和一定要使用新鮮樣本的問題。

采用分子生物學方法可以對患者HLA-B*27 基因進行精確的測定，將在AS的臨床診斷上有很重要的應用價值。基因檢測相對于抗原檢測更能有效避免HLA-B7的交叉反應，實現無關亞型的鑒別診斷。該技術不要求新鮮活細胞，因此可以收集樣本集中檢測，有效節省人力成本和試劑成本。

歐蒙微陣列（EUROArray）是基于高敏感性基因擴增的基因芯片技術，通過序列特異性引物和探針，實現檢測結果的高特異性，而且借助成熟的滴定平板技術和大量的質控探針，通過自動化設備的應用，可以滿足臨床檢測高通量、標準化的需求。

歐蒙微陣列HLA-B*27檢測，直接采用全血樣本，無需額外的DNA提取過程，可以檢測目前所有的HLA-B*27亞型，同時可有效鑒別與AS發病不相關的亞型，確保對疾病診斷的高度特異性。