朊粒病的預防與治療

簡介

骯粒病是一種慢性退行性， 致死性中樞神經系統疾病。人類及多種動物可通過遺傳因素、后天環境或自身行為感染骯粒病。其潛伏期較長， 病程進展迅速， 死亡率 100％， 臨床表現以癡呆、震顫， 共濟失調等中樞神經系統癥狀為主。

該病的傳染因子是自身表達的結構異常的骯粒蛋白。正常骯蛋白 PrP 廣泛存在， 主要以 α－螺旋結構存在， 病變后骯粒 PrP 產發生構象變化， 大量 α－螺旋轉變為 β－折疊，PrP 具有很強穩定性， 可快速聚集并感染附近組織，引起錯誤折疊擴散， 并最終導致腦組織海綿樣變性。阮粒病檢測樣本類型包括腦組織， 腦脊液等。其臨床診斷可根據流行病學特征， 臨床表現、病理學檢查、生物標記物 14－3－3 蛋白以及基因檢測等進行判斷。目前骯粒病的確診主要通過免疫組化、免疫印跡檢測腦組織中的 PrP。

目前對于骯粒病缺乏有效的治療方法， 也沒有有效的疫苗供免疫預防?，F階段主要還是針對骯粒病可能傳播途徑， 如食用被污染的食品、飼料， 垂直傳播， 醫源性感染等方面采取預防措施。針對此類疾病開展的相關研究工作受到高度重視， 尚有許多謎團有待揭曉。

原理

目前對于骯粒病缺乏有效的疫苗和治療方法， 主要針對骯粒病可能傳播途徑采取預防措施。

骯粒病至今仍尚無有效的治療手段， 患病的人和動物終將死亡。因此， 骯粒病的治療是國際上的研究熱點。由于骯粒病的發病過程伴隨著 PrP 向 PrP」的轉化， 因此， 目前玩粒病治療的總體思路是通過抑制轉化、降低 PrP」的穩定性或抑制 PrP 的積累等手段來達到治療的目的。&&quo；tgt:

材料與儀器

器材：

右旋糖苷、兩性霉素 B 及其衍生物﹑溶酶體刺激劑和半胱氨酸蛋白酶抑制劑

步驟

朊粒病的預防與治療的基本實驗過程如下：

一、骯粒病的防治原則

目前對于骯粒病缺乏有效的疫苗和治療方法， 主要針對骯粒病可能傳播途徑采取預防措施。

對牛海綿狀腦病及 vCJD 的預防， 主要采取：①避免直接接觸和食用污染 PrP 的食品；②禁止用動物骨肉粉作飼料喂養牛羊， 防止致病因子進入食物鏈；③為防止輸入性感染， 對從有牛海綿狀腦病的國家進口的活牛或牛制品， 必須進行嚴格特殊的檢疫。

對醫源性骯粒病的預防， 主要采?。孩賴澜a粒病患者和任何退行性神經系統疾病患者的組織和器官用于器官移植；②檢驗人員、醫護人員應在診療過程中嚴格遵守安全規程， 注意生物安全；③對污染物品高壓蒸汽滅菌時需要將通常使用的 121 ℃ 提高到 134 ℃， 處理 2 小時； 對可耐受的實驗用品及廢棄組織使用 1 mol/L NaOH（2 mol/L NaOH） 浸泡消毒 2 小時 （1 小時）， 或用 5.25％ 次氯酸鈉處理 2 小時； 此外， 廢棄物還可選擇焚燒法處理；④目前雖然尚無足夠的證據說明骯?？赏ㄟ^氣溶膠傳播， 但在骯粒動物實驗和使用組織勻漿器處理患者標本時， 預防和避免氣溶膠的吸入和產生是非常必要的。

二、骯粒病的治療

骯粒病至今仍尚無有效的治療手段， 患病的人和動物終將死亡。因此， 骯粒病的治療是國際上的研究熱點。由于骯粒病的發病過程伴隨著 PrP 向 PrP」的轉化， 因此， 目前玩粒病治療的總體思路是通過抑制轉化、降低 PrP」的穩定性或抑制 PrP 的積累等手段來達到治療的目的。目前已經發現了一些能夠在細胞模型上抑制 PrP 積累的藥物， 如多陰離子化合物如右旋糖苷﹑多烯類抗生素如兩性霉素 B 及其衍生物﹑溶酶體刺激劑和半胱氨酸蛋白酶抑制劑等。此外， 還發現奎納克林和氯丙嗪能緩解骯粒病的早期癥狀， 延緩病程， 但是， 上述藥物仍在實驗階段。