克柔念珠菌
1. 分類學地位
屬：念珠菌屬
種：克柔念珠菌，是重要的機會性致病酵母菌。
2. 形態與結構
形態：卵圓形至長形酵母細胞，可形成假菌絲，但無真正菌絲或厚壁孢子。
細胞壁：含β-葡聚糖和幾丁質，與耐藥性相關。
3. 培養特性
培養基：沙保羅瓊脂（SDA）上生長緩慢，菌落呈白色至奶油色，表面干燥、皺褶。
25℃，瓊脂平板培養8天的菌落
顯色培養基：CHROMagar?上呈淡粉色至紫色菌落（區別于白念珠菌的綠色）。
代謝特性：不發酵蔗糖，可同化葡萄糖和麥芽糖，尿素酶陰性。
1.致病性與臨床意義
1.1感染類型
侵襲性感染：
念珠菌血癥：血流感染，常見于中性粒細胞減少或重癥患者。
深部器官感染：肝、脾、腎臟膿腫（罕見）。
黏膜感染：口腔或食管念珠菌病（較白念珠菌少見）。
1.2高危人群
免疫抑制患者（化療、器官移植、HIV/AIDS）。
長期使用氟康唑預防治療者（天然耐藥）。
廣譜抗生素或中心靜脈導管使用者。
1.3毒力因子
生物膜形成：黏附醫療器械（如導管），增強耐藥性。
代謝適應性：在低營養環境中存活能力強。
2.實驗室診斷
2.1直接鏡檢：KOH濕片或革蘭染色可見卵圓形酵母細胞及假菌絲。
2.2培養與鑒定：
顯色培養基：CHROMagar?顯淡粉色/紫色，快速區分菌種。
生化試驗：
API 20C AUX系統：糖同化譜（葡萄糖+、麥芽糖+、蔗糖-）。
尿素酶試驗陰性。
分子檢測：
MALDI-TOF質譜：快速準確鑒定。
PCR：靶向ITS區域或18S rRNA基因。
1.耐藥性與治療
1.1天然耐藥
氟康唑：因ERG11基因靶點改變（甾醇14α-去甲基酶結構差異）及外排泵過度表達。
5-氟胞嘧啶：部分菌株耐藥（突變導致胞嘧啶透性酶缺陷）。
1.2敏感藥物
棘白菌素類：卡泊芬凈、米卡芬凈（一線選擇，敏感率>95%）。
兩性霉素B：脂質體劑型優先（腎毒性較低）。
伏立康唑：部分菌株敏感，需結合藥敏試驗。
1.3治療方案
侵襲性感染：
首選：卡泊芬凈
替代：兩性霉素B脂質體或伏立康唑
黏膜感染：局部使用制霉菌素或口服棘白菌素
2.流行病學與預防
2.1流行病學特點
占侵襲性念珠菌感染的2-5%，多見于血液系統惡性腫瘤患者。
院內感染風險與氟康唑預防治療相關（選擇性壓力）。
2.2預防措施
高危患者管理：避免不必要的氟康唑長期預防。
感染控制：嚴格手衛生、無菌操作（尤其導管護理）。
環境監測：ICU及血液科病房定期篩查。
3.研究進展
3.1耐藥機制：研究外排泵基因（如CDR1、MDR1）及ERG11突變對唑類耐藥的影響。
3.2新型療法：
聯合用藥（如棘白菌素+氟胞嘧啶）及免疫調節治療。
疫苗開發：針對表面抗原（如粘附蛋白）的疫苗處于實驗階段。
4.總結
克柔念珠菌是侵襲性真菌感染的重要病原體，以天然氟康唑耐藥和生物膜形成能力為突出特征。臨床治療首選棘白菌素類或兩性霉素B，需結合藥敏結果。
