藥品溶液顏色質量控制的關鍵要素與技術要點
一、注射劑溶液顏色指標的核心意義
注射劑及原料藥的溶液顏色變化是評估藥品質量與安全性的直接指標，在關鍵質量屬性(CQAs)風險評估中常被列為關鍵參數。通過顏色檢測可快速、直觀判斷藥品中有色雜質的含量。因此，注射劑質量標準中普遍設置顏色檢查項(注射液)或溶液顏色檢查項(原料藥、注射用粉末等)。
二、全球藥典標準對比：顏色檢測方法的差異
1. 中國藥典2020年版規定三類檢測手段：①目視比色法;②紫外-可見分光光度法;③色差計法。
2. 美國藥典2024年版采用兩種方法：①目視比色法;②色差計法。
3. 歐洲藥典11版僅收錄目視比色法。
三、顯色現象的成因解析
注射劑顏色與其化學本質、純度及雜質水平密切相關，具體影響因素包括：
1. 藥物分子結構的特定化學特征：
含不飽和碳鏈或共軛體系的發色團物質(如含N、S、O等雜原子)通常呈現顏色，且顏色深淺與原子種類及數量相關。
2. 生產環節中的化學反應：
制備工藝可能導致藥物分子結構改變，生成具有共軛體系的顯色雜質，并引入終產品。
3. 儲運環節中的光敏降解：
藥物在儲存過程中受光照、溫度、濕度、氧氣或金屬離子等環境因素影響，可能發生氧化、水解、絡合或聚合反應，產生新的發色團物質。
四、溶液顏色質量控制的技術要點
1. 溶媒篩選原則
①注射用原料藥：優先選用純化水作為溶媒;若因溶解度或穩定性受限，需結合制劑處方選用酸/堿或有機溶劑。
②注射用粉末：首選純化水復溶;若臨床使用特定溶劑(如葡萄糖注射液)，則按實際條件配制。
③注射液：建議直接測定供試品吸光度，避免溶劑干擾。
2. 測試濃度優化策略
①原料藥：參考制劑終濃度設定;若主藥濃度過低(如大輸液)，可調至0.05-0.1g/ml以提高檢測靈敏度。
②注射用粉末：按臨床復溶體積配制;若復溶后濃度過低，同樣采用0.05-0.1g/ml范圍。
③注射液：直接檢測原液吸光度，無需稀釋。
3. 波長選擇依據
參照《中國藥典分析檢測技術指南》中標準比色液的最大吸收波長，結合目視比色結果及實際檢測數據綜合確定。
4. 控制限度設定方法
①吸光度法無法完全反映顏色特征，直接套用目視比色法的吸光度限值可能導致誤判。
②需通過多批次自研產品與參比制劑的色號比對及吸光度關聯分析，結合穩定性研究數據，建立科學合理的控制范圍。
五、技術難點與行業建議
藥品顏色檢測的標準化需平衡方法靈敏度與可操作性。例如，色差計法雖客觀，但設備成本較高;目視比色法依賴人員經驗，易引入主觀偏差。建議企業結合工藝特性選擇適宜方法，并通過穩定性數據驗證限度合理性。監管部門亦需推動檢測技術升級，減少人為誤差風險。
