生產(chǎn)線中可見異物標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的選擇邏輯與依據(jù)
在生產(chǎn)線中，可見異物的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)/陽性樣品的選擇需緊密結(jié)合產(chǎn)品特性、生產(chǎn)流程、檢測方法及潛在風(fēng)險，核心目標(biāo)是確保所選可見異物標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)/陽性樣品能精準(zhǔn)模擬實際生產(chǎn)中可能出現(xiàn)的異物，從而有效驗證檢測系統(tǒng)的可靠性或提升人工識別能力。
可見異物標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)/陽性樣品的選擇
一、可見異物標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)/陽性樣品銷量排名統(tǒng)計：
(數(shù)據(jù)來源：鴻蒙標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)實際銷售數(shù)量統(tǒng)計)
0150μm可見異物微粒標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)(燈檢機常用)
0240μm可見異物微粒標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)(燈檢機常用)
0360μm可見異物微粒標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)(燈檢機常用)
0430μm可見異物微粒標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)(燈檢機常用)
05纖維可見異物
06玻璃屑可見異物
07金屬屑可見異物
08160μm可見異物微粒標(biāo)準(zhǔn)物
09白點可見異物
10100μm可見異物微粒標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)
11黑點可見異物
12橡膠粒可見異物
13毛發(fā)可見異物
二、以下是可見異物標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)/陽性樣品選擇的邏輯及依據(jù)
需圍繞 “貼近實際、適配檢測、覆蓋風(fēng)險” 三個核心，具體考慮以下因素：
(一) 匹配生產(chǎn)線的 “異物來源”
生產(chǎn)線中可見異物的材質(zhì)需優(yōu)先模擬實際生產(chǎn)中最可能引入的污染物，其來源通常與環(huán)境、設(shè)備、原材料、人員等直接相關(guān)：
玻璃屑主要出現(xiàn)在以下場合中，洗瓶機在洗瓶過程中，傳動時出現(xiàn)擠壓瓶，而產(chǎn)生了碎瓶，壓縮空氣吹的時候又沒有吹出來，從而出現(xiàn)玻璃屑;烘箱滅菌過程中，需要將瓶子從常溫升溫到比較高的溫度，新的瓶子經(jīng)歷溫度的驟然變化，可能會出現(xiàn)爆瓶情況，爆瓶后玻璃屑會崩到玻璃瓶中，后面出現(xiàn)玻璃屑;烘箱出口至灌裝機出現(xiàn)的擠瓶、碎瓶等情況。
毛發(fā)、纖維一般是人為干預(yù)過程中帶入的，無菌器具安裝過程中，有人為的操作，人的防護或者操作不到位，就會出現(xiàn)毛發(fā)、纖維，但是這種可見異物隨著人員培訓(xùn)及無菌意識的提高， 毛發(fā)、纖維之類的可見異物出現(xiàn)的越來越少了。
白點、白塊出現(xiàn)在產(chǎn)品中，主要是不溶物質(zhì)，可能是過濾濾芯脫落物，另外易結(jié)晶的產(chǎn)品，灌裝過程中如果在針頭析出了結(jié)晶，不及時處理，掉落在瓶子內(nèi)，也會在瓶子中出現(xiàn)白點、白塊。
黑點則是因為易碳化品種瓶壁內(nèi)炭化溶解在藥液中，一般不會出現(xiàn)在西林瓶的產(chǎn)品中，安瓿瓶出現(xiàn)的比較多，尤其是安瓿在高溫封口過程中，出現(xiàn)黑點的可能性比較大。
渾濁、變色則是因為易氧化品種配制、灌裝通氣過程異常滅菌導(dǎo)致的變色，產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量發(fā)生變化，則會產(chǎn)生渾濁。
依據(jù)：若忽略實際來源，選擇與生產(chǎn)無關(guān)的材質(zhì)，會導(dǎo)致檢測驗證失去意義，無法覆蓋真實風(fēng)險。
(二) 適配產(chǎn)品的 “物理化學(xué)特性”
注射劑的形態(tài)(液態(tài) / 凍干)、透明度、粘度等直接影響異物的 “可檢測性”(如光學(xué)對比度、運動狀態(tài))，需針對性匹配異物材質(zhì)。
1、 液態(tài)注射劑(最常見)
液態(tài)注射劑的關(guān)鍵特性是透明度和粘度，決定了異物與液體的光學(xué)差異及沉降 / 懸浮行為。
①透明低粘度注射劑(如氯化鈉注射液、葡萄糖注射液)
產(chǎn)品特點：完全透明、流動性好，光線可穿透，依賴 “光學(xué)對比度” 和 “形態(tài)差異” 檢測異物。
②半透明 / 乳劑型注射劑(如脂肪乳、混懸注射液)
產(chǎn)品特點：半透明(乳白、淡粉)、粘度較高、含微小分散相(如脂肪球)，光學(xué)檢測易受背景干擾，需依賴 “顏色或密度差異”。
混懸注射液
③高 pH / 強腐蝕性注射劑(如碳酸氫鈉、化療藥物)
產(chǎn)品特點：pH 偏堿或偏酸，含乙醇、有機溶劑等，可能腐蝕部分材質(zhì)。
2、凍干注射劑(凍干粉針)
產(chǎn)品特點：固態(tài)疏松狀，需復(fù)溶后檢測;生產(chǎn)中風(fēng)險來自瓶壁、膠塞脫落物。
①干燥狀態(tài)：選擇與凍干粉末顏色對比強的異物(如白色粉末中混入黑色金屬屑、棕色玻璃屑)，通過顏色差異人工或機器識別。
②復(fù)溶后：同 “透明低粘度注射劑” 邏輯(復(fù)溶后多為透明液體)，選擇玻璃碎片、金屬顆粒等，模擬復(fù)溶時從包裝脫落的異物。
依據(jù)：異物與產(chǎn)品的物理特性差異是檢測的核心基礎(chǔ)若差異不足，會導(dǎo)致檢測系統(tǒng) “失效”。
(三)符合檢測方法的 “技術(shù)原理”
可見異物檢測方法主要分為燈檢法和光散射法，不同方法的檢測原理決定了對可見異物標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)/陽性樣品的核心要求：
1、燈檢法：基于異物對光的反射、遮擋或顏色差異，通過人眼或光學(xué)成像系統(tǒng)識別(如自動燈檢儀的攝像頭捕捉圖像)。核心依賴異物的光學(xué)對比度(與基質(zhì)的明暗差異)、形態(tài)(形狀、大小)和顏色。
2、光散射法：基于異物(顆粒、纖維等)對入射光的散射效應(yīng)，通過檢測散射光強度或數(shù)量判斷異物存在。核心依賴異物的粒徑、折射率(與基質(zhì)的差異)和形態(tài)(如纖維的長徑比)。
(四)滿足 “穩(wěn)定性與合規(guī)性”
各國藥典對可見異物標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)有明確規(guī)定，是選擇的硬性依據(jù)。
三、選擇依據(jù)的總結(jié)
選擇可見異物可見異物標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)/陽性樣品的核心依據(jù)可歸納為以下四點，缺一不可：
1、風(fēng)險溯源：基于生產(chǎn)流程中真實存在的異物來源，確保模擬的異物具有 “實際代表性”;
2、產(chǎn)品適配：異物的物理化學(xué)特性需與產(chǎn)品形成可檢測的差異，或匹配其在生產(chǎn)流程中的行為;
3、技術(shù)匹配：材質(zhì)需符合檢測設(shè)備的原理，確保能被有效識別;
4、安全穩(wěn)定：材質(zhì)需在藥劑中穩(wěn)定，且符合行業(yè)合規(guī)要求(如FDA、Chp、USP等)。
