p38 MAPK信號通路圖

• MAPK信號通路專題

p38 MAPK是1993年由Brewster等人在研究高滲環境對真菌的影響時發現的。以后又發現它也存在于哺乳動物 的細胞內，也是MAPKs的亞類之一，其性質與JNK相似，同屬應激激活的蛋白激酶。目前已發現p38MAPK有5個異構體，分別為p38α(p38)、p38β1、p38β2、p38γ、p38δ。其分布具有組織特異性：p38α、p38β1、p38β2在各種組織細胞中廣泛存在，p38γ僅在骨骼肌細胞中存在，而p38δ主要存在于腺體組織。

研究證實，p38MAPK通路的激活劑與JNK通路相似。一些能夠激活JNK的促炎因子(TNFα、IL-1)、應激刺激(UV、H2O2、熱休克、高滲與蛋白合成抑制劑)也可激活p38，此外，p38還可被脂多糖及G+細菌細胞壁成分所激活。p38信號通路也由三級激酶鏈組成，其上游激活物為MKK3、MKK4及MKK6，與MKK4不同，MKK3、MKK6僅特異性激活p38。體外細胞轉染 實驗表明，MEKK2。MEKK3可通過激活MKK4同時激活JNK和p38，而MEKK3通過激活MKK3特異性激活p38。不同的p38異構體對同一刺激可有不同的反應，IL-1對p38的激活明顯強于p38β，TNF1-α使p38活性達到高峰的時間明顯短于使p38β達到高峰的時間[10]。不同的異構體對底物的作用也具有選擇性，p38 β2對ATF2的磷酸化作用明顯強于p38，p38γ可以磷酸化ATF2，但卻不能激活MAPKAP-K2和MAPKAP-K3[11];不同的異構體與不同的上游激酶偶聯，MKK6可以激活p38α、p38β2、p38γ，而MKK3僅能激活p38α、p38γ。

本信號轉導涉及的信號分子 主要包括

GPCR，TGF-β，FasL，Gαo，TRADD，TRAF2，RIP，Daxx，TAO1，TAO2，TAO3，DLK，MEKK1，MEKK2，MEKK3，MEKK4，MLK2，MLK3，ASK1，TAB1，ASK2，MKK3，MKK4，MKK6，p38 MAPK，eEF2K，MNK1，MNK2，cPLA2，Tau，PRAK，MK2，MK3，MK2，HSP27，MSK1，MSK2，Pax6，p53，Stat1，Max，Myc，Elk-1，MEF2，ATF-2，ETS1，RARα，HMGN1，Histone H3，CREB，NF-κB，p65，ATF1，ER81等。

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