Wnt信號通路
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Wnt family members are secreted glycoproteins who bind to Cell surface receptors such as Frizzled. Wnt members can play a role in the expression of many genes by interacting with multiple disparate signaling pathways. Shown is the Wnt/beta-catenin pathway.
Bifunctional role of the wnt signaling pathway in regulation of osteoblast (bone-forming cell) and osteoclast (bone-resorbing cell) differentiation：Wnt signaling diverts the mesenchymal stem cells down the pathway of osteoblast differentiation. DKK-1 binds to the Wnt receptor complex on the surface of the osteoblast lineage cell and blocks Wnt signaling, arresting osteoblast proliferation and differentiation. The precursors of the mature osteoblast enhance bone resorption by boosting RANKL-induced osteoclastogenesis. Blockade of DKK-1 permits progression of osteoblast differentiation. Activation of the Wnt signaling pathway in the mature osteoblast upregulates OPG, which blocks RANKL-induced osteoclastogenesis, resulting in inhibition of bone resorption.
Wnt 信號通路
Models of Wnt signal transduction.(a) Classic model of Wnt signaling. See text for more details. (b) Revised model of Wnt signaling.
wnt和shh信號通路
Wnt信號途徑 引自Johan H. van ES 2003：Wnt信號途徑可概括為：Wnt→Frz→Dsh→β-catenin的降解復合體解散→β-catenin積累，進入細胞核 →TCF/LEF→基因轉錄（如c-myc、cyclinD1）。
參與調控EMT過程的信號通路網絡簡介：Wnt信號通路能通過抑制糖原合成酶激酶3β（glycogen synthase kinase -3β，GSK3β）介導的磷酸化作用以及抑制胞質中的β連環蛋白（β-catenin）降解等作用來誘發EMT轉換。胞內豐度大量增加的β連環蛋白會轉移進入核內，作為轉錄因子亞單位誘導大量基因的表達，這些靶基因的表達產物中有很多都是能夠誘導EMT轉換過程的轉錄因子。
通過基因沉默事件導致細胞依賴于WNT信號通路：Wnt信號通路廣泛存在于無脊椎動物和脊椎動物中，是一類在物種進化過程中高度保守的信號通路。Wnt信號在動物胚胎的早期發育、器官形成、組織再生和其它生理過程中，具有至關重要的作用。如果這條信號通路中的關鍵蛋白發生突變，導致信號異常活化，就可能誘導癌癥的發生。 a 在正常的結腸上皮細胞中，分泌性的frizzled相關蛋白（SFRPs）的功能是與WNT競爭性地同Wnt受體Frizzled結合，從而拮抗Wnt信號。當Wnt信號識貨，腺瘤息肉病基因（APC）復合物磷酸化β-catenin，導致β-catennin講解。這便阻止了β-catenin的核內沉積，則不能激活轉錄因子（TCF），最終導致細胞進入分化并保持結腸上皮細胞處于動態平衡狀態。b 通過表觀遺傳調控的基因沉默使得SFRP表達缺失，即“表觀遺傳調控門控基因”缺失，Wnt信號通路激活，促進細胞增殖以及存活而不進入分化。c 持續性的激活Wnt信號使得信號通路中的其他分子有可能發生突變，例如永久性失活APC復合物（圖中為粗體*所示），即“遺傳調控門控基因”缺失，進一步激活Wnt信號通路，從而促進腫瘤的發展。
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