纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白
血液凝固的實(shí)質(zhì)是纖維蛋白凝膠的生成,它是血漿中纖維蛋白原(fibrinogen)在凝血酶作用下降解為纖維蛋白并聚合成不溶性的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。
纖維蛋白原分子由兩對(duì)α?鏈、β-鏈及γ-鏈組成,每3條肽鏈(α、β、γ)絞合成索狀,形成兩條索狀肽鏈,在N末端有二硫鍵使態(tài)個(gè)分子得到穩(wěn)定。α及β肽鏈的N-端分別有一段16個(gè)及14個(gè)氨基酸的小肽,稱(chēng)為纖維肽A及B。因此,纖維蛋白原可寫(xiě)為(AαBβγ)2。
凝血酶的本質(zhì)為一種蛋白水解酶,能特異性作用于Aα和Bβ鏈上的精-甘肽鍵。切除A、B纖維肽。因纖維肽A及B均為酸性肽,帶較多負(fù)電荷。由于電荷排斥作用阻礙纖維蛋白原之間聚合。切除纖維肽A及B轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白后負(fù)性減小,同時(shí)暴露了互補(bǔ)結(jié)合位點(diǎn),有利于自動(dòng)聚合,纖維蛋白單位通過(guò)邊靠邊、端靠端的聚合形成聚合鏈。此種多聚體不穩(wěn)定,稱(chēng)為軟凝塊(soft clot)。它再通過(guò)因子X(jué)Ⅲa的作用結(jié)成牢固的網(wǎng)。因子X(jué)Ⅲa為轉(zhuǎn)肽酶,能催化一個(gè)單體的谷氨酸殘基的γ-羧基與另一單體的賴(lài)氨酸殘基的氨基之間形成共價(jià)結(jié)合,其間釋出NH3(圖10-9,10)。因此,因子X(jué)Ⅲa稱(chēng)為纖維蛋白穩(wěn)定因子(fibrin stabilizingfactor,FSF)。因子X(jué)Ⅲ存在于血小板及血漿中,經(jīng)凝血酶切除部分肽段后被激活為XⅢa。
由此產(chǎn)生的穩(wěn)定纖維蛋白網(wǎng)與軟凝塊不同,它們?cè)?M的脲及1%氯乙酸溶液中不溶解。在血小板的血栓收縮蛋白作用下,此網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)收縮,于是傷口邊緣彼此靠近,易于傷口閉合。成纖維細(xì)胞的表面帶有一種類(lèi)似纖維蛋白的蛋白質(zhì),稱(chēng)粘連蛋白,它由Ⅻa催化與纖維蛋白結(jié)成網(wǎng)。并將纖維蛋白固定下來(lái)。所以,因子Ⅻa還直接參與傷口的愈合。
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